名门高中椚椚丘中学的垫底班级3年E班,在新一学年迎来了一个奇怪的老师(二宫和也配音)。这个老师长着圆圆的黄色大脑袋以及黏滑恶心的触角,原来他就是不久前将月亮炸成月牙的罪魁祸首。日本防务省特种部队的精英乌间惟臣(椎名桔平饰)向学生们介绍了怪物的情况,他拥有20马赫的超快速度,人类寻常的武器对他完全不起作用。为了阻止怪物一年后摧毁地球的阴谋,人类必须想方设法除掉他。而怪物自告奋勇愿意出任3年E班的班主任,于是乎手无缚鸡之力的学生们担当起刺杀怪物的重任。此后,学生们接受了乌间的严格培训,而杀手比琪(知英饰)、智能机器人自律思考固定炮台(桥本环奈饰)、转学生堀部系成(加藤清史郎饰)以及教官鹰冈明(高岛政伸饰)等强大对手也相继来到这间暗杀教室内,搞怪的“杀老师”将面临永无止息的刺杀行动……
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